2024年3月20日，我们课题组与尤永平课题组和汪秀星课题组在Science Translational Medicine 上共同发表题为“Reactivating PTEN to impair glioma stem cells by inhibiting cytosolic iron-sulfur assembly”的研究论文，该研究发现PTEN直接与MMS19相互作用，并竞争性地破坏分化的胶质瘤细胞中基于MMS19的细胞质铁硫（Fe-S）簇装配（CIA）机制。与匹配的分化的胶质瘤细胞相比，PTEN在GSCs中的胱氨酸（C）211位点特异性地发生琥珀酸化。同位素示踪结合质谱分析证实，由于在GSCs中高度活化的新生嘌呤合成途径中由腺苷琥珀酸合酶（ADSL）产生的富马酸促进了PTEN C211的琥珀酸化。这种修饰取消了PTEN与MMS19之间的相互作用，重新激活了GSCs中的CIA机制途径。
在功能上，通过重新表达PTEN C211S突变体，通过shRNA去除ADSL，或通过美国食品药品监督管理局批准的处方药乙酰半胱氨酸（NAC）消耗富马酸，抑制了GSC的维持。通过重新表达PTEN C211S或使用NAC治疗使GSC源性脑肿瘤对于替莫唑胺和放射疗法，即胶质母细胞瘤患者的标准治疗，产生了敏感性，通过减缓CIA机械介导的DNA损伤修复。这些发现揭
